科研扫描 | 钟佳宁课题组在《eLife》发表最新研究成果

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赣南医学院

近日,我校钟佳宁课题组与南昌大学药学院张春波课题组联合在《eLife》发表了题为“The hepatic AMPK-TET1-SIRT1 axis regulates glucose homeostasis”的研究论文,阐述了发现DNA去甲基化酶通过参与AMPK-TET1-SIRT1信号通路调控小鼠肝脏糖原代谢过程,分析了影响小鼠的血糖变化,为糖尿病的治疗提供了新的靶点。

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DNA去甲基化酶TET1参与细胞发育、分化和转录调控的多种生物学功能,是近年来研究的热点之一。该研究首先发现肝脏TET1通过其C末端蛋白结构与SIRT1有直接的相互作用并激活SIRT1的去乙酰酶活性,进一步调节转录因子PGC-1a和FOXO1的乙酰化依赖性细胞定位变化,导致肝糖异生基因的激活,包括PPARGC1A、G6PC和SLC2A4。重要的是,禁食诱导的肝糖异生基因激活在TET1杂合小鼠肝脏中受到明显地抑制,AMPK激活剂二甲双胍或AICAR两种模拟空腹的化合物通过激活AMPK-TET1-SIRT1通路显著提高肝脏糖异生基因转录表达。该项研究首次将TET1鉴定为SIRT1共激活蛋白,并证明AMPK-TET1-SIRT1复合物可能是葡萄糖代谢或代谢疾病治疗的潜在机制或治疗靶点。

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该项研究作用机制图示

本项研究受到国家自然科学基金、江西省自然科学基金以及心脑血管疾病防治教育部重点实验室开放课题的联合资助。赣南医学院心脑血管疾病防治教育部重点实验室钟佳宁博士为通讯作者,张春波教授为第一作者。该研究由赣南医学院、南昌大学、中科院遗传所、厦门大学等合作完成。

在线论文链接:

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文图:干梦妮

编辑:周书奕 干梦妮

初审: 罗中骏

复审: 周凌一

责编:陈涛

审核:汪行舟

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